Cowden Syndrome: report of a case and brief review of literature / Sindrome de Cowden: Relato de caso e uma breve revisao da literatura

We present the case of a female patient with facial cutaneous lesions, a cobblestone-like pattern of the oral mucosa, and verruciform lesions on the hand since her youth. She reported a history of breast cancer, endometrial cancer, melanoma and multiple benign tumors and cysts. PTEN gene analysis was performed and confirmed Cowden Syndrome, a rare genodermatosis with an autosomal dominant pattern of inheritance, characterized by multiple hamartomas. The phosphatase and tensin homolog (PTEN) gene negatively regulates cell proliferation and cell cycle progression. Loss of PTEN function contributes to an increased risk of cancer. We emphasize the importance of early detection and accurate management of Cowden Syndrome.

Apresentamos o caso de uma paciente com lesões cutâneas faciais, mucosa oral com aparência de paralelepípedo, e lesões de aspecto verrucoso na mão desde a sua juventude. Ela relatou uma história de câncer de mama, câncer de endométrio, melanoma e múltiplos tumores benignos e cistos. A análise genética PTEN foi realizada e confirmou a Síndrome de Cowden, uma genodermatose rara, com um padrão de herança autossômica dominante, caracterizada por múltiplos hamartomas. O gene homólogo de fosfatase e angiotensina (PTEN) regula negativamente a proliferação celular e a progressão do ciclo celular. A perda da função PTEN contribui para um aumento do risco de câncer. Ressaltamos a importância da detecção precoce e tratamento preciso da Síndrome de Cowden.

New mutation in the PTEN gene in a Brazilian patient with Cowden's syndrome / Nova mutação no gene PTEN em um paciente brasileiro com síndrome de Cowden

Cowden syndrome is characterized by hamartomatous polyps, trichilemmomas, increased risk of developing neoplasms, and is associated with germline mutations in the PTEN gene. We searched for germline mutations in PTEN in a 49-year-old female patient who presented trichilemmoma with previous history of breast carcinoma, and thyroidectomy for a thyroid nodule. We also searched for somatic mutations in breast and thyroid tumoral tissues. DNA was extracted from peripheral leukocytes, paraffin samples of breast carcinoma, and cytological smears of thyroid nodule fine-needle aspiration biopsy, whose final histopathological diagnosis was adenomatous goiter. PTEN was amplified and sequenced. We identified a novel mutation, due to a T>A inversion at position 159 and A>T inversion at position 160, leading to valine-to-aspartic acid substitution at position 53. The p.Val53Asp was also found in homozygous state in samples obtained from adenocarcinoma breast and thyroid biopsy, denoting loss of heterozygosity. Here, we demonstrated a novel germline mutation in PTEN, as well as somatic loss of the wild-type PTEN allele in breast and thyroid tumors in a patient with Cowden syndrome. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):592-6.

A síndrome de Cowden é caracterizada por pólipos de hamartoma, triquelomomas, risco aumentado em desenvolver neoplasias e está associada a mutações germinativas no gene PTEN. Procuramos por mutação germinativa no PTEN de uma paciente de 49 anos que apresentou triquilemomas com história pregressa de carcinoma de mama e realizou tireoidectomia devido a nódulo de tireoide. Investigamos também uma mutação somática em tecidos tumorais de mama e tireoide. O DNA foi extraído de leucócitos periféricos, de amostras de parafina de carcinoma de mama e exame citológico de nódulo de tireoide obtido de biópsia por agulha fina, cujo diagnóstico histopatológico foi de bócio adenomatoso. O PTEN foi amplificado e sequenciado. Identificou-se uma nova mutação em decorrência de uma inversão de T>A na posição 159 e A>T na posição 160, levando à substituição de valina para ácido aspártico na posição 53. A mutação p.Val53Asp também foi encontrada em estado homozigoto em amostras obtidas do adenocarcinoma de mama e da biópsia de nódulo tireoidiano, denotando perda de heterozigosidade. Portanto, demonstramos uma mutação germinativa no PTEN e também a perda somática do alelo selvagem PTEN no tumor de mama e da tireoide de uma paciente com síndrome de Cowden. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):592-6.

Síndrome de Cowden: caso clínico y revisión de la literatura / Cowden´s syndrome: a clinical case and review of the literature

El síndrome de Cowden es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por múltiples tumores hamartomatosos, cuyos hallazgos mucocutáneos benignos comotriquilemomas, queratosis acrales y pápulas o papilomas bucales son frecuentemente la clave para el diagnóstico. Los dos sitios de compromiso tumoral (benigno y maligno)más importantes son tiroides y mama. La enfermedad es debida a mutaciones en el gen PTEN. Se describe un caso clínico correspondiente a esta entidad.